FDA警示：3种降糖药物或引起酮症酸中毒

FDA于5月15日发布警告称，使用SGLT2抑制剂治疗2型糖尿病可能会引起酮症酸中毒，且需要住院治疗。

受警告的这类药物包括坎格列净（canagliflozin，Invokana，强生）、达格列净（dapagliflozin，Farxiga，阿斯利康）、恩帕列净（embagliflozin，Jardiance，礼来/勃林格），及其含有SGLT2抑制剂成分的3种复合制剂：坎格列净+二甲双胍（Invokamet, 强生）、达格列净+二甲双胍缓释片（Xigduo XR，阿斯利康）、恩帕列净+利拉利汀（Glyxambi，礼来/勃林格）。

酮症酸中毒表现

从FDA不良反应报告系统数据库检索结果中可知，从2013年3月至2014年6月间，在使用SGLT2抑制剂治疗的2型糖尿病患者中发生20例酸中毒事件，包括糖尿病酮症酸中毒（DKA）、酮症酸中毒（ketoacidosis）、酮病（ketosis）。

酮症酸中毒在2型糖尿病中不易发现，有些DKA患者表现为不典型的血糖轻度升高（＜200 mg/dl），而1型糖尿病DKA的血糖升高明显（＞250 mg/dl）。酮症酸中毒的一些体征包括呼吸困难、恶心、呕吐、腹痛、精神不振、疲劳、嗜睡。

FDA建议，如糖尿病患者出现类似的临床表现或体征，医生应注意评估是否存在酸中毒（包括酮症酸中毒），如确认酸中毒，应停用SGLT2抑制剂，并采取适当措施纠正酸中毒和监测血糖水平。

SGLT2抑制剂所致的酸中毒不良反应

在FDA统计的20例酸中毒事件中，所有患者均明确诊断为DKA或酮症酸中毒，且需要住院治疗。FDA发现酸中毒事件与SGLT2抑制剂治疗相关，该药起始治疗到出现酸中毒症状的中位时间为2周（范围：1~175天）。

大部分酸中毒患者是高阴离子间隙性代谢性酸中毒，且血酮或尿酮水平升高。

有些DKA患者存在潜在的诱因，包括急性感染（泌尿道感染、肠胃炎、流行性感冒）、创伤、尿脓毒病、能量或液体摄入减少、胰岛素剂量减少。

除低胰岛素血症外，还有一些潜在因素可引起高阴离子间隙性代谢性酸中毒，如血容量减少、急性肾损伤、低氧血症、经口饮食减少、饮酒史等。

但这20例DKA患者中，约有一半的患者没有明显诱因。

继续验证安全性，指导用药

从2014年6月起，FDA还在继续收集与SGLT2抑制剂治疗相关的DKA和酮症酸中毒不良反应报告。FDA表示会继续调查这类药物的安全性，并依此判断是否需要改变此类药物的处方信息。